Den frafaldne U.N.C.L.E.-agent Robert Kingsley bortfører seks topforskere og beordrer dem om at opfinde en gas, der kan kontrollere folks tanker. Kingsleys tidligere kolleger, Napoleon Solo og Illya Kuryakin, sættes på sagen og finder Kingsley i Himalaya-bjergene. Her har Kingsleys kone, Margetta, lagt sine egne skumle planer for gassen, thi hun står i ledtog med skurkeorganisationen THRUSH.