Родился 9 апреля 1954 года в Хьюстоне, столице штата Техас. Отец — ирландец Уильям Руди Куэйд, работал электриком, мать Хуанита Боннидейл Джордан, относящаяся к субэтнической группе кейджн (франко-канадцы, насильно переселенные в Луизиану в XVIII веке), — агентом по продаже недвижимости. Впрочем, куда более важную роль в жизни Денниса сыграл его старший брат Рэнди. Именно он, как часто бывает, и был для Куэйда-младшего истинным образцом для подражания. В 1972 году родители Денниса и Рэнди развелись из-за беспробудного пьянства отца (надо отметить, что тот завел новую семью, в 1974 году у него родился сын Бадди, который, как ни смешно, тоже стал актером). Деннис тяжело переживал этот развод и, поступив в Университет Хьюстона на отделение драмы, дал себе слово, что домой не вернется. В 1976 году, не доучившись в университете, Деннис решил, что хватит, и попросил своего приятеля, менеджера забегаловки, где он работал официантом, его уволить. Это позволило Куэйду по приезде в Лос-Анджелес получить пособие по безработице. На быстрое получение работы он особенно не рассчитывал — даже устроился работать клоуном в парке аттракционов. Может, просто повезло. Может, фирменная улыбка Денниса сработала. Как бы то нибыло, в том же 1976 году он получил сразу две роли — в драмах "Никто не говорил, что будет легко" и "30 сентября 1955 года". В 1979 году его наконец заметили. Он снялся в одной из главных ролей в комедии "Уходя в отрыв". В 1983 году на экраны вышла одна из лучших работ актера — драма "Парни что надо", посвященная американской космической программе. Следующей заметной работой актера стал вестерн "Уайатт Эрп", вышедший в 1994 году. Вслед за этим Куэйд снялся в комедийной мелодраме "Повод для разговора" и фильме фэнтази "Сердце дракона". Фильм "Спаситель" - один из самых душераздирающих фильмов в его фильмографии, рассказывающий об американском наемнике, воевавшем в Боснии на стороне сербов. Заметной ролью стала и спортивная драма Оливера Стоуна "Каждое воскресенье". Как и карьера, личная жизнь Куэйда с самого начала была чередой взлетов и падений. В 1978 году, поверив в то, что он в двух шагах от успеха, Деннис женился на актрисе Пи Джей Солс, с которой познакомился на съемках "Нашего победного сезона". Позже они снялись вместе в "Уходя в отрыв" и "Нашивках", но брак их распался в 1983 году из-за романа Куэйда с Леа Томпсон, начавшегося на съемках "Челюстей 3D". На Томпсон Деннис не женился, хотя они оставались вместе три года. Возможно, актер и решился бы чуть позже, но решающий шаг сделала Леа, и совсем не в его сторону. Виной тому было то, что Куэйд стал регулярно напиваться в стельку, да еще периодически мешая алкоголь с наркотиками. Несмотря на то что Деннис стремительно превращался в законченного алкоголика, он недолго оставался один. На съемках фантастической комедии "Внутреннее пространство", он познакомился с Мег Райан. К тому моменту как Мег открылась страшная правда, она до беспамятства любила Денниса и готова была ради него на все. Райан заставила Куэйда пройти реабилитационный курс и вскоре после того, как в 1991 году он вышел из клиники, вышла за него замуж. В 1992 году родился сын Джек. Но в 2001 году брак был расторгнут из-за романа Мег Райан и Рассела Кроу, начавшемся на съемках фильма "Доказательство жизни".