20世纪60年代,马萨诸塞州的荆棘崖疯人院。基特·沃克(伊万·彼得斯饰)因被指控为变态杀人犯“血脸杀手”,而被关押进了疯人院。这一消息极大的引起了新闻记者拉娜·温特斯(莎拉·保罗森饰)的兴趣。野心勃勃的她梦想着出版“血脸杀手”的故事并成名,于是便无视裘德修女(杰西卡·兰格饰)的警告,潜入了疯人院,但被心狠手辣的裘德修女以同性恋身份的理由关押进了疯人院。手段极端的裘德修女,用藤鞭惩罚犯错的修女,对病人进行非人的“电击疗法”;纯洁的玛丽修女(莉莉·拉贝饰)尽忠尽责,却被魔鬼附身,性情大变;疯人院医生亚瑟·阿尔顿(詹姆斯·克伦威尔饰),秘密地在实验室里进行着变态的人体实验;精神鉴定医师奥利弗·史莱森(扎克瑞·昆图饰),表面斯文正经,却心怀鬼胎;这群人都不像表面看起来那般,圣母像庇护下的疯人院却充满着邪恶的气息…