Asylum spielt im Jahr 1964 und entführt uns in einen von der Kirche geführten Zufluchtsort für kriminell Verrückte. Unter der Leitung von Schwester Jude mit eiserner Faust lauert in dieser abgesperrten Einrichtung an jeder Ecke eine Gefahr. Von Nazis und Serienmördern bis hin zu Mutanten und Außerirdischen – innerhalb dieser Mauern ist niemand sicher.